📖 Lexique DT1

HLA – Prédisposition génétique dans le diabète de type 1

Terminologie : HLA DQ2 DQ8 DR3 DR4, antigènes leucocytaires humains, génétique DT1, prédisposition familiale diabète type 1

En bref

Les gènes HLA (Human Leukocyte Antigens) situés sur le chromosome 6 sont le principal facteur génétique de susceptibilité au DT1. Jusqu'à 90 % des personnes DT1 portent le variant HLA-DR3/DQ2 ou HLA-DR4/DQ8, et la région HLA explique environ la moitié du regroupement familial de la maladie (Redondo M.J. et al., Pediatric Diabetes, 2018).

HLA – Prédisposition génétique au DT1, qu'est-ce que c'est ?

Le système HLA (appelé aussi CMH : Complexe Majeur d'Histocompatibilité chez l'animal) est le 'passeport immunitaire' de chaque individu. Ces protéines présentes à la surface de toutes les cellules présentent des fragments de protéines (antigènes) au système immunitaire pour lui permettre de distinguer le 'soi' de l'étranger. Certains variants HLA présentent les antigènes des cellules bêta de façon qui les rend vulnérables à une attaque auto-immune. Les génotypes HLA-DR3/DQ2 et HLA-DR4/DQ8 créent cette vulnérabilité spécifique, mais la présence seule de ces variants ne prédit pas avec certitude le DT1 : ils sont nécessaires mais pas suffisants.

HLA – Prédisposition génétique au DT1 : le mécanisme

Le mécanisme par lequel certains variants HLA favorisent le DT1 implique la façon dont ils présentent les peptides des cellules bêta aux lymphocytes T. Les molécules HLA-DQ8 et DQ2 se lient particulièrement bien aux peptides d'insuline et de GAD65, et les présentent aux lymphocytes T CD4+ de façon à déclencher une réponse auto-immune. Les molécules HLA protectrices (notamment HLA-DQ6) s'opposent à cette réponse. La combinaison génotypique détermine l'équilibre entre susceptibilité et protection, un porteur de DR3/DR4 hétérozygote a le risque le plus élevé.

HLA – Prédisposition génétique au DT1 en chiffres

Risques de DT1, selon une revue de référence (Redondo M.J. et al., Pediatric Diabetes, 2018) : population générale, 0,4 % ; frère ou sœur d'une personne DT1, 6 à 7 % sur la vie ; enfant d'une mère DT1, 1,3 à 4 %, et d'un père DT1, 6 à 9 % ; jumeau identique, plus de 70 % avec un long suivi. Environ 30 % des personnes DT1 portent à la fois DR3 et DR4, contre 2 % de la population générale. Chez un frère ou une sœur porteur de ce génotype DR3/DR4 et partageant les 2 haplotypes avec son aîné DT1, le risque atteint environ 85 % à 15 ans. Même chez les jumeaux identiques, la concordance n'est pas totale : l'environnement joue aussi un rôle.

HLA – Prédisposition génétique au DT1 au quotidien

Le dépistage HLA a des applications pratiques dans le contexte du DT1. Pour les familles d'enfants DT1, un typage HLA peut évaluer le risque de DT1 chez les fratries, et orienter vers le programme TrialNet si le risque est élevé. Dans les essais cliniques de prévention (teplizumab), certains génotypes HLA sont associés à une meilleure réponse au traitement. Enfin, le génotype HLA contribue au diagnostic différentiel entre DT1, MODY et DT2 atypique, en confirmant ou excluant la prédisposition auto-immune.

Nicolas Zeghmati

Infirmier Diplômé d'État, patient DT1, fondateur Diabète Campus

✅ Le HLA revient toujours dans la même question : « est-ce que mon DT1 est héréditaire, et est-ce que je risque de le transmettre ? » La réponse tient en 2 temps. La prédisposition génétique, elle, se transmet. Le DT1 lui-même ne se déclare que si des facteurs d'environnement viennent s'y ajouter. Avoir un parent DT1 fait passer le risque de l'enfant à 1,3 à 4 % si c'est la mère, et à 6 à 9 % si c'est le père (Redondo M.J. et al., Pediatric Diabetes, 2018) : cela reste minoritaire, mais justifie de connaître l'existence du dépistage des autoanticorps. C'est une question à poser à votre diabétologue, et l'une de celles qui reviennent le plus dans l'accompagnement.

HLA – Prédisposition génétique au DT1 : questions fréquentes

1Un test génétique HLA est-il remboursé en France ?

▼

Le typage HLA dans le cadre du DT1 est généralement réalisé dans des contextes spécifiques : essais cliniques de prévention (TrialNet), diagnostic différentiel complexe, ou bilan de transplantation d'îlots. En pratique clinique courante, il n'est pas systématiquement prescrit ni remboursé pour le diagnostic de DT1 établi. Son intérêt principal est dans le dépistage familial (fratries et enfants de DT1) où il peut stratifier le risque avant même la recherche des autoanticorps, permettant de cibler les individus à surveiller en priorité.

2Si j'ai les gènes HLA à risque, vais-je forcément développer un DT1 ?

▼

Non. La grande majorité des porteurs de gènes HLA à risque (même DR3/DR4 hétérozygotes) ne développeront jamais de DT1. Ces gènes créent une vulnérabilité immunitaire, mais le déclenchement du processus auto-immun nécessite en plus un facteur environnemental déclenchant encore partiellement inconnu. Le meilleur indicateur de risque imminent de DT1 n'est pas le génotype HLA mais la positivité des autoanticorps (anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8), d'où l'importance du dépistage des autoanticorps chez les apparentés de DT1.

Sources

Redondo M.J., Steck A.K., Pugliese A. : Genetics of type 1 diabetes (Pediatric Diabetes, 2018) | Todd J.A. : Etiology of type 1 diabetes (Immunity, 2010) | Pociot F., Lernmark Å. : Genetic risk factors for type 1 diabetes (Lancet, 2016)

Ces informations sont données à titre éducatif par un Infirmier Diplômé d'État, lui-même patient DT1. Cette fiche ne remplace pas l'avis de votre médecin ni le protocole personnalisé établi par votre équipe soignante. Les ordres de grandeur cités ne sont pas des consignes : n'ajustez jamais vos doses sur la base de cette page.