📖 Lexique DT1

GLP-1 et diabète de type 1

Terminologie : analogues GLP-1, aGLP-1, Ozempic, Victoza, Trulicity, incrétinomimétiques

En bref

Les analogues GLP-1 (Ozempic/sémaglutide, Victoza/liraglutide) sont des médicaments du DT2, sans autorisation (AMM) dans le DT1. Ils y sont parfois prescrits hors AMM à des adultes en surpoids, pour le poids et la variabilité glycémique. Ils ne sont pas remboursés pour le DT1 en France. Risque à connaître : la cétose, voire l'acidocétose, si l'insuline est réduite trop vite ou arrêtée (essais ADJUNCT, notice d'Ozempic), avec plus d'hypoglycémies. La glycémie ne suffit pas : les cétones se surveillent aussi. La décision et le suivi appartiennent au diabétologue.

GLP-1, qu'est-ce que c'est ?

Les analogues du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) imitent une hormone intestinale qui stimule la sécrétion d'insuline, inhibe la sécrétion de glucagon, ralentit la vidange gastrique et réduit l'appétit. Dans le DT1, l'effet sur la sécrétion d'insuline est faible faute de cellules β fonctionnelles ; il est un peu plus marqué chez les personnes qui gardent une sécrétion résiduelle (méta-analyse de Park, J Clin Endocrinol Metab, 2023). Ce sont surtout la réduction de l'appétit et le ralentissement de la vidange gastrique qui peuvent être utiles. Les principaux représentants : sémaglutide hebdomadaire (Ozempic ; Rybelsus par voie orale), liraglutide quotidien (Victoza), dulaglutide hebdomadaire (Trulicity). L'exénatide n'est plus commercialisé en France (arrêt de Bydureon en 2022, puis de Byetta en 2024).

GLP-1 : le mécanisme

Dans le DT1, les analogues GLP-1 n'ont pas ou peu d'effet insulinosécrétoire (pas de cellules β fonctionnelles). Leurs effets potentiellement utiles sont : inhibition de la sécrétion de glucagon → moins de production de glucose par le foie → moins d'hyperglycémies post-prandiales ; ralentissement de la vidange gastrique → absorption des glucides plus lente → pics post-prandiaux réduits ; perte de poids. Risque principal : dans les essais ADJUNCT ONE et TWO (liraglutide, Diabetes Care, 2016), les hypoglycémies étaient plus fréquentes et, à la dose de 1,8 mg, les hyperglycémies avec cétose aussi. La notice d'Ozempic rapporte des acidocétoses chez des personnes insulino-dépendantes dont l'insuline avait été arrêtée rapidement ou réduite au démarrage du traitement : c'est la baisse de l'insuline, pas le GLP-1 seul, qui expose à ce risque.

GLP-1 en chiffres

Depuis le 1er février 2025, le remboursement des aGLP-1 (Ozempic, Victoza, Trulicity) exige un justificatif rempli par le prescripteur, qui atteste d'une indication remboursable (diabète de type 2). Tout médecin peut les prescrire dans le diabète (Assurance Maladie). En DT1, l'essai ADJUNCT ONE (Mathieu, Diabetes Care, 2016, 1 398 adultes, 52 semaines) a comparé le liraglutide au placebo : à 1,8 mg, HbA1c plus basse de 0,20 point et poids plus bas de 4,9 kg, mais plus d'hypoglycémies symptomatiques et 2,2 fois plus d'hyperglycémies avec cétose. Les auteurs concluent que ces effets indésirables limitent son usage dans le DT1, où le liraglutide n'a pas d'AMM.

GLP-1 au quotidien avec un DT1

GLP-1 et DT1 : un traitement hors AMM, qui ne s'envisage que prescrit et suivi par un diabétologue. La notice d'Ozempic rappelle que ce médicament n'est pas un substitut de l'insuline : quand il s'ajoute à de l'insuline, elle prévoit d'envisager une baisse de l'insuline pour limiter les hypoglycémies, et de la faire progressivement, car des acidocétoses ont été rapportées après un arrêt rapide ou une réduction de l'insuline. Les doses, le suivi de la cétonémie et la conduite à tenir en cas de maladie (vomissements, déshydratation) se définissent avec le diabétologue. Signalez-lui tout changement.

Nicolas Zeghmati, infirmier Diplômé d'État, patient DT1, fondateur Diabète Campus
Nicolas Zeghmati
Infirmier Diplômé d'État, patient DT1, fondateur Diabète Campus

✅ Depuis 2022, Ozempic est une question qui revient souvent chez les personnes DT1. Ce que disent les sources : les analogues du GLP-1 n'ont pas d'autorisation dans le DT1. Dans les essais ADJUNCT ONE et TWO (liraglutide), ils ont fait un peu baisser l'HbA1c et le poids, mais avec plus d'hypoglycémies et, à la dose la plus forte, plus d'hyperglycémies avec cétose. La notice d'Ozempic rappelle que des acidocétoses ont été rapportées quand l'insuline était réduite trop vite ou arrêtée. C'est une décision de diabétologue, avec un suivi des cétones.

GLP-1 : questions fréquentes

Peut-on prendre Ozempic (sémaglutide) quand on est DT1 ?

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Ozempic est autorisé uniquement dans le diabète de type 2 (notice) : son usage dans le DT1 est hors AMM et non remboursé. Certains adultes DT1 en surpoids le reçoivent, prescrit et suivi par un diabétologue, pour ses effets sur le poids et la variabilité glycémique. Sa notice rappelle qu'il ne remplace pas l'insuline, et que des acidocétoses ont été rapportées quand l'insuline était arrêtée rapidement ou réduite au démarrage. Ne démarrez jamais Ozempic sans l'accord et le suivi de votre diabétologue.

Pourquoi surveiller les cétones sous GLP-1 quand on est DT1 ?

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Parce que, sous GLP-1, les besoins en insuline baissent souvent, et que c'est justement une baisse trop rapide ou un arrêt de l'insuline qui expose à l'acidocétose : la notice d'Ozempic rapporte de tels cas. Dans l'essai ADJUNCT ONE, les hyperglycémies avec cétose étaient 2,2 fois plus fréquentes sous liraglutide 1,8 mg. Une glycémie seulement modérée, sans hyperglycémie franche, peut rassurer à tort : mesurer les corps cétoniques en cas de nausées, de vomissements ou de malaise aide à repérer le problème. Le rythme de surveillance se fixe avec votre diabétologue. L'acidocétose à glycémie normale (dite euglycémique) est surtout décrite avec une autre classe de médicaments (consensus ADA et EASD, 2024) : voir SGLT2 et DT1.

Sources

Mathieu C. et al. : ADJUNCT ONE, liraglutide in type 1 diabetes (Diabetes Care, 2016) | Ahrén B. et al. : ADJUNCT TWO (Diabetes Care, 2016) | Park J. et al. : GLP-1 analogues as adjunctive therapy in type 1 diabetes, meta-analysis (J Clin Endocrinol Metab, 2023) | Notice d'Ozempic, rubriques 4.2 et 4.4 (EMA) | Umpierrez G.E. et al. : Hyperglycemic crises in adults with diabetes, consensus report (Diabetes Care, 2024) | Assurance Maladie : accompagnement à la prescription des aGLP-1 (février 2025) | ADA Standards of Care (2024)

Ces informations sont données à titre éducatif par un Infirmier Diplômé d'État, lui-même patient DT1. Cette fiche ne remplace pas l'avis de votre médecin ni le protocole personnalisé établi par votre équipe soignante. Les ordres de grandeur cités ne sont pas des consignes : n'ajustez jamais vos doses sur la base de cette page.

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