SGLT2 et diabète de type 1
Terminologie : inhibiteurs SGLT2, gliflozines, Forxiga, Jardiance, iSGLT2
En bref
Les inhibiteurs SGLT2 (dont Forxiga, la dapagliflozine) font éliminer le glucose par les urines. Deux d'entre eux ont été autorisés en Europe en 2019 en complément de l'insuline dans le DT1, puis retirés en 2021 et en 2022 : aucun n'est plus autorisé aujourd'hui dans le DT1. Leur risque majeur reste l'acidocétose à glycémie normale, d'où l'arrêt avant une chirurgie ou un jeûne prolongé.
SGLT2, qu'est-ce que c'est ?
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) bloquent la réabsorption du glucose au niveau des tubules rénaux proximaux, provoquant une glycosurie (excrétion urinaire de glucose) indépendamment de l'insuline. En réduisant la glycémie par voie rénale, ils réduisent les variations glycémiques et peuvent réduire les doses d'insuline. Dans le DT1, deux molécules de cette famille ont obtenu une autorisation européenne en 2019, chez l'adulte avec un IMC ≥ 27 : la dapagliflozine (Forxiga, AstraZeneca), retirée de cette indication le 25 octobre 2021, et la sotagliflozine (Zynquista), dont l'autorisation a été retirée le 22 mars 2022. Aucune n'est donc plus autorisée aujourd'hui dans le DT1 en Europe ; une prescription hors autorisation reste possible, sous la responsabilité d'un diabétologue.
SGLT2 : le mécanisme
Inhibition SGLT2 rénal → réabsorption du glucose réduite de 30 à 50% → glycosurie de 50 à 80g/j → réduction glycémique indépendante de l'insuline. En DT1 : réduction des doses d'insuline totales de 10 à 15%, amélioration du TIR, réduction du poids (2-3 kg en moyenne), effet cardioprotecteur et rénoprotecteur. Risque DKA normoglycémique : la réduction de l'insuline + le jeûne + la glycosurie peuvent précipiter la cétogenèse même sans hyperglycémie marquée. L'insuline résiduelle présente masque l'hyperglycémie mais ne prévient pas la cétose.
SGLT2 en chiffres
Dans l'étude DEPICT-1 (dapagliflozine 5 mg contre placebo, en complément de l'insuline dans le DT1), la baisse de l'HbA1c a été d'environ 0,4 % et la perte de poids de quelques kilos. En face, un risque d'acidocétose accru, que l'Agence européenne du médicament a classé « fréquent » : au moins 1 personne traitée sur 100. L'autorisation de Forxiga dans le DT1 ne portait que sur la dose de 5 mg, pour limiter ce risque, et elle a été retirée en octobre 2021.
SGLT2 au quotidien avec un DT1
SGLT2 et DT1 : utilisation uniquement avec accord et suivi diabétologique. Sick day rules obligatoires : arrêter le SGLT2 en cas de maladie aiguë (gastro, fièvre, infection), chirurgie, jeûne prolongé ou activité physique intense. Mesurer la cétonémie régulièrement (2 fois/semaine minimum). Ne pas réduire excessivement l'insuline. Bien s'hydrater. Arrêt 3 à 4 jours avant toute chirurgie programmée.
✅ Les SGLT2 dans le DT1 sont l'exemple parfait du traitement prometteur à double tranchant, et c'est un sujet que j'aborde avec beaucoup de prudence. D'un côté, un effet possible sur le temps dans la cible et sur le poids. De l'autre, l'acidocétose à glycémie normale, un risque réel que tous les soignants ne connaissent pas encore bien, et qui fait tomber le repère le plus rassurant du DT1 : on peut être en acidocétose avec une glycémie qui paraît correcte. Le principe que je retiens : ce type de traitement ne se discute qu'avec un protocole écrit de conduite à tenir en cas de maladie, une éducation à la mesure de la cétonémie, et un suivi diabétologique régulier. La décision, elle, appartient au spécialiste.
SGLT2 : questions fréquentes
Forxiga est-il encore autorisé dans le DT1 en France ?
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Non. Depuis le 25 octobre 2021, Forxiga (dapagliflozine) n'est plus autorisé pour traiter un DT1, en France comme dans le reste de l'Union européenne : c'est AstraZeneca qui a retiré cette indication. Si vous en prenez encore pour votre DT1, l'arrêt se décide avec votre diabétologue, et l'insuline se réaugmente ensuite prudemment, sous surveillance de la glycémie.
Qu'est-ce que les sick day rules pour un DT1 sous SGLT2 ?
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Les sick day rules SGLT2 sont des règles d'arrêt temporaire du médicament en situations à risque : maladie aiguë avec fièvre ou vomissements, chirurgie programmée (arrêt 3-4 jours avant), jeûne prolongé (Ramadan, préparation coloscopie), exercice intense ou activité physique exceptionnelle. En cas de cétonémie > 0.6 mmol/L : arrêter le SGLT2 et contacter l'équipe diabétologique.
Sources
Dandona P. et al. : DEPICT-1 trial, dapagliflozin in T1D (Lancet Diabetes Endocrinol, 2017) | EMA : lettre aux professionnels de santé sur le retrait de l'indication DT1 de Forxiga 5 mg (octobre 2021) | EMA : retrait de l'autorisation de Zynquista (mars 2022) | Danne T. et al. : consensus international sur l'acidocétose sous inhibiteurs SGLT dans le DT1 (Diabetes Care, 2019) | ADA Standards of Care (2024)
Ces informations sont données à titre éducatif par un Infirmier Diplômé d'État, lui-même patient DT1. Cette fiche ne remplace pas l'avis de votre médecin ni le protocole personnalisé établi par votre équipe soignante. Les ordres de grandeur cités ne sont pas des consignes : n'ajustez jamais vos doses sur la base de cette page.
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